Στην ιστορία των Ηνωμένων Πολιτειών, καμία γυναίκα δεν έχει καταφέρει να καταλάβει την Προεδρία, ωστόσο οι Πρώτες Κυρίες έχουν διαδραματίσει κεντρικό ρόλο στη διαμόρφωση της αμερικανικής πολιτικής και κοινωνικής ζωής. Από τον 18ο αιώνα, όταν η θέση της γυναίκας ήταν σε μεγάλο βαθμό περιορισμένη στο σπίτι και σε συμβολικές δραστηριότητες, οι Πρώτες Κυρίες κατάφεραν σταδιακά να επιβληθούν στον δημόσιο χώρο, χρησιμοποιώντας την επιρροή τους για κοινωνικές αλλαγές, πολιτικές πρωτοβουλίες, και πολλές φορές, για να επηρεάσουν τις αποφάσεις των προέδρων συζύγων τους.
Αυτές οι γυναίκες συχνά υπήρξαν πρωτοπόρες, είτε ως πρότυπα του στυλ, είτε ως ακτιβίστριες και υποστηρίκτριες δικαιωμάτων, μετατρέποντας τον ρόλο τους σε κάτι πολύ παραπάνω από έναν διακοσμητικό τίτλο. Κάποιες έγιναν σύμβολα κομψότητας και πολιτισμού, άλλες διέπρεψαν ως καινοτόμες κοινωνικές ηγέτιδες και επηρέασαν βαθιά τις μελλοντικές γενιές.
Ακολουθούν οι πιο εμβληματικές και σημαντικές Πρώτες Κυρίες, που, με τις διαφορετικές τους προσωπικότητες και επιδιώξεις, άφησαν το ανεξίτηλο σημάδι τους στην ιστορία.